心血管疾病是导致全球死亡的主要原因。再灌注疗法对心脏病发作后患者的存活至关重要，但会造成心肌缺血/再灌注损伤（MI/RI）。一氧化氮（NO）可改善心肌缺血/再灌注损伤，是药物开发的关键分子。然而，活性氧（ROS）很容易将一氧化氮氧化为过氧化亚硝酸盐，从而导致心肌细胞二次损伤。本文设计、合成并用PCM（WLSEAGPVVTVRALRGTGSW）修饰了负载 L-精氨酸的硒包金纳米笼（AAS），从而获得了靶向心肌细胞的AASP，它能增加细胞摄取，并改善体外和体内的光声成像。AASP 能明显抑制氧糖剥夺/复氧（OGD/R）诱导的 H9C2细胞毒性和凋亡。机理研究发现，AASP能提高线粒体膜电位（MMP），恢复ATP合酶活性，阻止ROS生成，防止NO氧化，NO通过调节线粒体通透性转换孔（mPTP）的关闭来阻止ROS释放。在体内服用AASP 可改善心肌功能，抑制心肌凋亡和纤维化，并通过维持线粒体功能和调节 NO 信号转导最终减轻大鼠的MI/RI。AASP 在体内表现出良好的安全性和生物相容性。这些发现证实了 AASP 的合理设计，它能有效治疗MI/RI。

https://doi.org/10.1002/advs.202302123