Adv. Sci. 山东第一医科大学
心血管疾病是导致全球死亡的主要原因。再灌注疗法对心脏病发作后患者的存活至关重要,但会造成心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)。一氧化氮(NO)可改善心肌缺血/再灌注损伤,是药物开发的关键分子。然而,活性氧(ROS)很容易将一氧化氮氧化为过氧化亚硝酸盐,从而导致心肌细胞二次损伤。本文设计、合成并用PCM(WLSEAGPVVTVRALRGTGSW)修饰了负载 L-精氨酸的硒包金纳米笼(AAS),从而获得了靶向心肌细胞的AASP,它能增加细胞摄取,并改善体外和体内的光声成像。AASP 能明显抑制氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的 H9C2细胞毒性和凋亡。机理研究发现,AASP能提高线粒体膜电位(MMP),恢复ATP合酶活性,阻止ROS生成,防止NO氧化,NO通过调节线粒体通透性转换孔(mPTP)的关闭来阻止ROS释放。在体内服用AASP 可改善心肌功能,抑制心肌凋亡和纤维化,并通过维持线粒体功能和调节 NO 信号转导最终减轻大鼠的MI/RI。AASP 在体内表现出良好的安全性和生物相容性。这些发现证实了 AASP 的合理设计,它能有效治疗MI/RI。
https://doi.org/10.1002/advs.202302123