Adv. Sci. 空军军医大学
免疫治疗为治愈结肠癌带来希望。肿瘤细胞免疫原性死亡(ICD)及肿瘤抗原被抗原提呈细胞APC高效提呈,是效应T细胞清除肿瘤的前提和关键。传统诱导ICD的策略,不可避免的损伤了APC的功能;创建协同诱导ICD和APC活化的策略,有望提升肿瘤免疫治疗效能。我们结合课题组在外泌体、水凝胶和声动力领域的研究优势和基础,创新性提出构建负载CCL21、Ce6和装载GM-CSF mRNA的外泌体智能水凝胶,该水凝胶可序贯实现①趋化肿瘤细胞,②声动力诱导肿瘤细胞ICD,③外泌体募集并激活APC;最终达到高效诱导ICD和APC活化的协同。本项目拟首先构建基于GelMA和Nanoclay的智能水凝胶,并在此基础上,结合小鼠结肠癌模型系统评估该系统在声动力辅助下序贯募集和杀伤肿瘤细胞、激活肿瘤免疫的效能;为结肠癌免疫治疗提供新策略。
https://doi.org/10.1002/advs.202370143