该论文报道了POI的新致病基因MEI4，其突变所致MEI4功能障碍通过影响减数分裂DSB形成，导致同源染色体联会障碍并激活联会检查点。这一过程加速了卵巢储备耗竭，并显著损害卵母细胞发育潜能，为POI发生提供新的机制见解。

该研究通过对多中心来源的1530例中国POI女性患者全外显子组数据进行DSB形成基因的变异分析，发现了MEI4基因的3个新发突变，包括1个N端突变和2个C端突变。功能研究结合点突变小鼠模型、酵母及细胞实验，揭示上述突变通过削弱MEI4 N端与REC114的相互作用及C端与DNA的结合能力，导致减数分裂过程中程序性DSB形成受阻，引发同源染色体联会缺陷。进一步研究表明，Mei4Arg356*/Arg356*小鼠卵母细胞联会障碍激活了HORMAD1介导的联会检查点，并启动未配对染色体沉默(MSUC)，诱导卵母细胞发生广泛凋亡。尽管纯合突变小鼠尚存少数卵泡，但生育力观察实验发现小鼠完全不孕，幸存的卵母细胞出现成熟障碍，受精后胚胎发育阻滞，并存在严重的非整倍体现象。

https://doi.org/10.1016/j.jgg.2025.12.005