癌症疫苗很难识别那些能在异质性实体肿瘤上特异且均匀表达的免疫原性抗原，这些抗原能够诱导T细胞产生，用于裂解抗原阳性肿瘤细胞并在免疫抑制性肿瘤微环境中扩散。相比之下，微生物抗原定义明确且免疫原性强，能够激活特定的记忆T细胞，消灭肿瘤微环境中的微生物。受此启发，我们开发了一种乙型肝炎表面抗原（HBsAg）标记的肿瘤疫苗系统（H-TVAC）。H-TVAC利用HBsAg mRNA疫苗中HBsAg特异性记忆T细胞，利用痘苗病毒靶向并裂解HBsAg标记的肿瘤细胞。该方法还通过招募树突状细胞引发肿瘤特异性免疫反应，从而消除异质性实体肿瘤。在多种临床前小鼠模型中，包括B16OVA、B16F10、MC38、CT26、4T1和H22肝细胞癌，以及B16F10双侧肿瘤模型，H-TVAC显示出抗肿瘤免疫反应、提高生存率以及减少转移和复发。

https://doi.org/10.1038/s41551-025-01555-w