我们构建了一种以EVs为载体的产气新型超声造影剂Gp-EVtPD1，用tPD1-PTGFRN融合蛋白修饰EVs表面，使其靶向肿瘤细胞表达的PDL1；Ca(HCO3)2内载，使其具有能够被受体细胞内吞产气的特性。EVs通过多种通路被肿瘤细胞摄取后，内部装载的Ca(HCO3)2在溶酶体的酸性环境中释放，并与H+反应生成CO2气体，形成气泡，从而进行超声成像。这种CO2气泡还可以相互融合成更大的气泡，进一步提升超声图像的对比度。由于融合蛋白tPD1-PTGFRN在靶向识别PDL1的同时可以介导PDL1的降解，新型超声造影剂Gp-EVtPD1可以通过解除肿瘤免疫抑制状态实现肿瘤免疫诊疗一体化。

https://doi.org/10.1002/advs.202305891